Novinky v oblasti konjugátů protilátka-léčivo

Abstrakt

This article follows up on our literary research published in 2023 in Chemické listy under the title "Antibody-drug conjugates, combinations of large and small therapeutic molecules", which dealt with a basic description of antibody-drug conjugates, the process of their synthesis, and their mechanism of action, and mentioned their advantages and disadvantages. The current article builds on this description, attempting to introduce readers to new formats for the arrangement of these conjugates. It mentions bispecific conjugates, which contain two different binding sites for the antigen molecule, and dual conjugates carrying different drug molecules with different mechanisms of action. It also describes activatable conjugates, whose binding sites are effectively masked and only revealed at the target site of action. The article also mentions immunostimulatory conjugates, which, unlike classic antibody-drug conjugates, do not carry a cytotoxic molecule, but a molecule capable of activating the patient's immune system. Conjugates capable of initiating the degradation of the target structure are also presented. Although these new formats are currently only in the clinical testing phase, it can be assumed that some of them will be launched on the market in the near future.

Full text English translation is available in the on-line version.

Tento souhrnný článek navazuje na rešerši publikovanou v roce 2023 v časopisu Chemické listy pod názvem „Konjugáty protilátka-léčivo, spojení velkých a malých terapeutických molekul“, která se zabývala základním popisem konjugátů protilátka-léčivo, procesem jejich syntézy a mechanismem účinku a zmiňovala jejich výhody a nevýhody. Aktuálně předkládaná stať představuje nadstavbu tohoto popisu, přičemž se snaží čtenáři představit nové formáty uspořádání těchto látek. Zmíněny jsou bispecifické konjugáty, které obsahují dvě různá vazebná místa pro molekulu antigenu a duální konjugáty nesoucí různé molekuly léčiva s odlišným mechanismem účinku. Dále jsou popsány aktivovatelné konjugáty, jejichž vazebná místa jsou účinně maskována a odkryta až v cílovém místě účinku. Článek zmiňuje i imunostimulační konjugáty, které na rozdíl od klasických konjugátů protilátka-léčivo nenesou cytotoxickou molekulu, ale molekulu schopnou aktivovat imunitní systém pacienta. Představeny jsou i konjugáty schopné iniciovat degradaci cílové struktury. Ačkoli jsou tyto nové formáty v současné době pouze ve fázi klinického testování, lze předpokládat, že v blízké době budou některé z nich uvedeny na trh.